美國FDA為鐮狀紅細胞?。⊿CD）新藥voxelotor授予了突破性療法認定、快速通道資格、孤兒藥資格和罕見小兒疾病資格。歐洲藥品管理局（EMA）將voxelotor列入其優先藥品（PRIME）計劃，而歐洲委員會（EC）將voxelotor指定為用于治療SCD患者的孤兒藥品。

Voxelotor作為首個獲得突破性療法認定的治療SCD的新藥近日又傳捷報: Global Blood Therapeutics（GBT）宣布完成3期研究HOPE（血紅蛋白氧親和調節抑制HbS聚合酶化）A部分的審查，該研究評估了voxelotor治療鐮狀細胞?。⊿CD）的療效。與安慰劑相比，持續12周的1500 mg和900 mg voxelotor治療抵達了主要終點，即與基線相比血紅蛋白增加超過1g/dL的患者比例顯著增加。

SCD是一種遺傳性紅細胞紊亂疾病，由于紅細胞內血紅蛋白存在缺陷導致紅細胞僵硬、粘稠、變形性差、扭曲成“C”或“鐮刀”狀而得名。異常鐮狀紅細胞影響小血管中的血流，造成血管閉塞，引起遠端組織缺血和炎癥。重復的鐮狀和進行性溶血性貧血，導致實質性器官損傷和慢性器官損傷，一起顯著地發病率和早期死亡率。在美國，大約有7-10萬例SCD患者，平均預期壽命為40-60歲。

Voxelotor曾用名GBT440，是GBT正在開發的一種口服、每日一次的療法，用于治療SCD。Voxelotor可通過增加血紅蛋白對氧的親和力發揮作用。由于氧合鐮狀血紅蛋白不會發生聚合反應，GBT認為voxelotor能夠阻斷聚合作用，防止紅細胞發生鐮狀改變。Voxelotor有著恢復正常血紅蛋白功能和改善氧氣輸送的潛力，GBT認為voxelotor可能會改變SCD的疾病進程。

早前一項公開的臨床研究GBT440-007發現，兒童和青少年SCD患者在治療16周后，血紅蛋白水平增加，溶血癥狀的臨床指標得到改善。具體而言，16周時55%的患者（11位患者中的6位）達到了>1g/dL的血紅蛋白緩解，中位血紅蛋白變化為1.1g/dL。根據總癥狀評分（TSS）評估，16周時12名患者中有10名每日癥狀得到改善，且藥物在青少年中耐受，沒有與藥物相關的嚴重不良事件或中斷使用。這一發現表明，患者報告的結果（PRO）測量對治療效果敏感，并支持了當時其正在進行的3期HOPE研究。

此次公布的HOPE研究A部分結果包括：

1)治療12周時，血紅蛋白水平相對繼續升高幅度>1g/dL的患者比例為：voxelotor 1500 mg劑量組和900 mg劑量組分別為58%、38%，均顯著高于安慰劑組的9%。

2)兩種劑量的voxelotor均顯著改善了血紅蛋白、網織紅細胞和膽紅素，進一步證明了溶血性貧血的改善。

3)參與研究A部分的患者中，有約64%的患者接受了羥基脲治療，不管是否存在羥基脲治療背景，患者貧血和溶血指標改善情況相似。

4)兩種劑量的voxelotor患者較安慰劑組有較少的血管閉塞性發作（VOC）次數。

5)由于患者基線癥狀評分差異較大，患者PRO數據難以解讀，鑒于此GBT不打算將PRO作為關鍵次要終點。

6)Voxelotor的安全性和耐受性良好，兩種劑量下均為出現組織缺氧的現象。

“SCD的病理生理學及發病率來自兩種不同的通路：溶血性貧血和血管阻塞。針對每條通路的新療法非常重要，并且被迫切需要，”加州大學舊金山分校Benioff兒童醫院鐮狀細胞病綜合中心主任Elliot Vichinsky博士說：“通過減少SCD患者的溶血來增加血紅蛋白水平，可能會降低發病率和死亡率?！?/span>

“鑒于慢性溶血性貧血與SCD發病率和死亡率相關，我們認為A部分結果顯示的血紅蛋白增加和溶血改善具有臨床指導意義，且其安全性特征更令人欣喜”，GBT總裁兼首席執行官Ted W. Love博士說：“基于voxelotor對溶血性貧血的強大影響，我們認為它符合加速批準的標準，我們期待盡快（不會晚于今年年底）提供有關監管討論的進一步更新?！?/span>

我們期待這款突破性療法在臨床試驗中能夠取得更多的突出表現，為患有這種影響廣泛疾病的患者緩解疾病進程，提高生活質量。