自身免疫性溶血性貧血（Autoimmune hemolytic anemia，AIHA）系體內免疫功能調節紊亂，產生自身抗體和（或）補體吸附于紅細胞表面，通過抗原抗體反應加速紅細胞破壞而引起的一種溶血性貧血。

輸血是AIHA常見的治療方法之一，但它也有可能使溶血加速、貧血加重，甚至引起急性腎功能衰竭或彌散性血管內凝血造成死亡，特別是大量輸血時更危險，因此盡量不輸血，必要時應予以輸注洗滌紅細胞。

血紅蛋白基氧載體（HBOC）是一類人工血液代用品，主要以人血、動物血以及基因重組血紅蛋白為來源。在所有HBOC產品中，最典型就是全球唯一曾獲批上市的人用聚合牛血紅蛋白HBOC-201（Hemopure?）。HBOC-201是一種純化的、無細胞的、并在乳酸林格溶液中緩沖的戊二醛聚合牛血紅蛋白無菌溶液。相比紅細胞輸血，HBOC-201有更長的貨架期、輸血相關反應的風險更低，并且能提供更快的氧吸收。之前的HBOC研究主要針對的是大出血患者，由于HBOC-201溶液中沒有細胞表面抗原，這意味著它有可能在AIHA治療中起作用。以下是HBOC-201治愈一位患有嚴重AIHA的女士的應用案例。

案例報道：

一位21歲女士因點狀皮疹和牙齦出血到醫院就診。體檢發現多發瘀斑，初步診斷為特發性血小板減少性紫癜，并用潑尼松開始治療，血小板計數隨即提高到每立方毫米83000。病人首次出院12天后，因呼吸困難和發燒重新入院。入院后12小時內，紅細胞壓積下降，出現缺血癥狀。輸注2個單位的紅細胞濃厚液，然后給予甲基強的松龍和靜脈注射免疫球蛋白，貧血暫時得到改善。在接下來的45天中，溶血癥狀增加，在大劑量的糖皮質激素、血漿置換、脾切除和第二個療程的靜脈注射免疫球蛋白之后，貧血仍難以治療。病人每天需要多達8個單位的紅細胞濃厚液。在輸血時因急性溶血開始發燒、惡心和背痛。此時，開始使用環磷酰胺治療。

由于常規輸血無效，院方獲得患者的書面知情同意，將HBOC-201作為替代攜氧溶液，直到自身免疫性溶血性貧血減輕為止。美國機構倫理審查委員會、美國陸軍醫療司令部和FDA也批準了該產品的同情使用。

治療方法和結果：

當出現終末器官缺血的臨床證據（酸或堿過剩）、血流動力學下降、或全血血紅蛋白水平降低到每分升4克以下，就給病人輸注HBOC-201?？偣?1個單位的HBOC-201在7天內被分七次進行輸注。未發現HBOC-201引起的不良反應。在HBOC-201治療期間，平均總血紅蛋白水平為5.5g/分升（3.4mmol/升），相應的平均紅細胞壓積為9.5%。在某些情況下，血紅蛋白水平和紅細胞壓積幾乎相等，這表明血液的大部分攜氧能力可歸因于可溶性血紅蛋白?；颊咴贖BOC-201治療結束后100天出院，情況良好。出院后八個月，患者保持良好，血細胞比容始終大于35%。

HBOC-201的性能和安全性討論：

在過去二十多年中，科學家對人類紅細胞安全、有效替代品的研究產生了濃厚的興趣。其中，聚合形式的牛血紅蛋白表現出了特別廣闊的前景。它們具有與人類血紅蛋白相似的分子結構，但具有較低濃度的有機磷酸鹽，因此在缺血組織中有更明顯的氧卸載，在脫氧狀態下二氧化碳和血紅蛋白的結合也增強了。牛血紅蛋白對氧的親和力部分受血清氯離子調節，而人血紅蛋白對氧的親和力受2,3-二磷酸甘油酸酯的影響。這些都賦予了HBOC-201優異的氧傳輸特性。

在綿羊模型中，牛血紅蛋白已被證明在血細胞比容連續一個多月低至2.4%的條件下仍能維持組織供氧。HBOC-201已被證明在正常成體和鐮狀細胞疾病患者體內是安全和耐受性良好的。同時，在擇期腹主動脈手術的患者體內也進行了研究。 據悉，本案例是HBOC-201在重癥自身免疫性溶血性貧血患者體內的首次使用案例。

輸注血紅蛋白基溶液時，常伴隨全身和肺動脈壓力的上升，這是血管收縮的表現。這種反應的原因是血紅蛋白部分與一氧化氮的結合。這種反應與心輸出量減少有關，還有一些研究發現它與氧氣輸送受損有關。在本案例治療開始的時候，未進行創傷性血流動力學監測，但也未觀察到HBOC-201引起的明顯血管收縮反應。在鐮狀細胞病患者輸注HBOC-201的案例中，同樣也沒有出現高血壓反應。另外，在腹主動脈手術患者的案例中發現，高劑量的HBOC-201可能會導致更輕的血管收縮，而且反映缺血的代謝性酸中毒也隨著HBOC-201的輸注得到了改善。

總之，HBOC-201作為氧氣輸送的替代介質，對難治愈的自身免疫性溶血性貧血患者來說是一個福音。HBOC-201在患者紅細胞比容僅為4.4%時能對患者提供有力支持，未發生即時或長期性缺血性損傷。因為HBOC-201沒有細胞表面的抗原，這一點使其能為嚴重自身免疫性溶血性貧血患者有效供氧。

注：1. Hemopure是美國馬薩諸塞州劍橋市的Biopure公司研發的戊二醛聚合牛血紅蛋白產品，是HBOC研發的代表性品種，也是目前最為成熟的品種。潤方生物引進原Biopure公司技術，且擁有完整的知識產權，將為國內血液代用品領域的研發、生產、應用揭開嶄新的一頁。

文章出處：

Transfusions of Polymerized Bovine Hemoglobin in a Patient with Severe Autoimmune Hemolytic Anemia

John Mullon, M.D., George Giacoppe, M.D., Cynthia Clagett, M.D., David McCune, M.D., and Thomas Dillard, M.D.