REDPHARM
2018-12-11
燒傷的治療往往伴隨著貧血和很高的異體輸血率。在一項針對燒傷總體表面積達到20%或以上患者的調查中,Palmieri發現:75%的患者在醫院治療期間都接受了至少一個單位的紅細胞輸血。有的患者可能基于個人原因或宗教信仰拒絕使用異體血液制品(例如耶和華見證人)。這對臨床醫生的治療提出了很大的挑戰。在過去的十年中,美國陸軍燒傷中心已經護理了16名遭受燒傷或化學性皮膚損傷的耶和華見證人患者,總死亡率為19%(3人)。死亡患者的平均燒傷總體表面積為49.7%(范圍25-92.5%),而幸存者的平均燒傷度為13.8%(范圍1-32.6%),且其中兩名幸存者同意了接受異體輸血。本文介紹的是HBOC-2011用于一位因宗教傾向而拒絕輸血的老年燒傷男性患者。
(1注:HBOC-201是一種基于牛血紅蛋白的供氧劑,由馬薩諸塞州劍橋市原Biopure公司出品)
一位78歲的男子因引燃室外助燃劑而被燒傷,并被轉移到一家燒傷中心。他的燒傷面積約為42%,其中大部分(39%)為全厚度。纖維支氣管鏡檢查證實存在呼吸道損傷。入住ICU病房后,患者的家屬告知醫護人員,他們全家都是耶和華見證人,不接受輸血。他們同意使用人白蛋白和止血輔助劑,包括氨甲環酸和重組凝血因子VII。減少貧血風險的輔助措施包括:
(1)盡量減少采血頻率;
(2)使用兒科輸血管;
(3)每周3次啟用40000單位重組人促紅素;
(4)提供鐵、葉酸和維生素B12。
在患者早期復蘇結束后,進行了燒傷創面切除和創面閉合,并盡量減少后遺癥。由于燒傷面積大,而且大部分燒傷創口位于軀干(無法使用止血帶來減少術中出血),院方判斷:在沒有血液供應的情況下,患者無法在圍手術期存活。與家屬討論后,院方啟動了獲取HBOC-201的程序,包括以下幾個步驟:
(1)有使用HBOC經驗的臨床醫生與Biopure公司聯系;
(2)向FDA提交申請,請求批準將HBOC-201作為緊急使用在研新藥(E-IND);
(3)向當地的機構審查委員會(IRB)提交同情使用方案;
(4)獲取家屬的知情同意。
基于在圍手術期急性失血可能導致攜氧能力急劇降低,以及HBOC-201增強存活率的可能性,該申請獲得了批準。
患者接受了燒傷切除、自體移植和異體移植手術,失血大約2500mL,術中未輸注HBOC-201。術后大約4小時出現低血壓,中心靜脈血氧飽和度為39%,血紅蛋白為5g/dL,于是在8小時內輸注4個單位的HBOC-201。在HBOC-201輸注期間無不良事件發生,患者保持血壓正常。同時靜脈輸注抗壞血酸,劑量為500毫克,每日兩次。由于HBOC-201的半衰期為19小時,次日晚上又輸注了兩個單位。輸液后,患者的腎功能也得到改善。最后,患者被成功救治。他全程共接收了六個單位的HBOC-201。
HBOC-201的設計目的是在血液(紅細胞)不可及的場景下作為血漿擴容劑和供氧劑,即時為乏氧器官提供氧氣輸送。大量研究報道了在創傷、腦損傷和失血的動物模型中使用原Biopure公司的HBO-201的積極結果。并且HBOC-201在南非和俄羅斯已獲批人用上市。對不能接受異體血液產品的燒傷患者來說,FDA迅速準予使用HBOC-201產品進行傷員救治。此案例為該產品早年在歐美同情用藥的眾多案例之一。
(注:潤方生物目前已引進原Biopure公司的生產工藝及技術)