常溫機械灌注（NMP）近年引起了器官移植界的廣泛關注，被譽為30年來供肝保存的最大突破。它指的是在體外模擬體內的生理環境，在37℃下對供肝進行原位灌注。2016年，英國牛津大學研究者進行了首次NMP后肝移植的一期臨床試驗，成功證明NMP的安全性和可行性。

NMP需要充足的氧載體，以對整個器官輸送氧氣和調節生理滲透壓。目前通常采用的是人血制品（包括紅細胞）和新鮮冷凍血漿（FFP）作為灌注液（也有時采用紅細胞和琥珀酰明膠/Steen溶液），加上一些營養素和抗生素。由于人類血液制品保存時間短，而且需要匹配血型，使用人類血液制品是比較昂貴的，而且運輸也很復雜。血液制品還有稀缺性，以及傳播血液傳染病的風險。尋找能代替稀缺、昂貴和后勤復雜的人類血液制品的新型灌注液，是使NMP能得到更廣泛應用的關鍵性一步。

為此，荷蘭格羅寧根大學醫學中心1近期進行了一項研究，設計一種不含人血制品的灌注液（聚合牛血紅蛋白氧載體HBOC-2012；或Hemopure），并檢測其作為新型機械灌注液的效果。

 圖1：荷蘭格羅寧根大學醫學中心

該研究團隊模擬人體生理環境，對24個供肝進行了6小時的常溫機械灌注試驗。其中12個肝臟采用基于紅細胞和新鮮冷凍血漿的溶液進行灌注（RBC+FFP組），6個采用HBOC-201和新鮮冷凍血漿（HBOC-201+FFP組），另外6個采用HBOC-201和琥珀酰明膠（HBOC-201+Gelofusine組）。然后對三組的結果進行了比較。

結果比較：

圖2：常溫機械灌注期間的供肝照片

左圖為RBC+ FFP組的肝臟；右圖為HBOC-201+Gelofusine組的肝臟；

插管的是肝上動脈（大箭頭）、門靜脈（箭頭）和膽管（細箭頭）；

注意：HBOC-201灌注液的顏色較深

圖3：血液動力學比較

圖4：膽汁成分比較

 圖5：乳酸和葡萄糖比較

圖6：ALT（丙氨酸氨基轉移酶）濃度比較

結論：

在這項研究中，研究人員得到了如下結果：

1. 通過用聚合牛血紅蛋白HBOC-201和代替紅細胞，用琥珀酰明膠（一種廣泛使用的膠體溶液）代替FFPs，無需人血制品即可有效地進行常溫機械灌注。

2. 使用HBOC-201的灌注至少能和紅細胞具有相同的有效性。 

3. 此項研究的一些終點表明，基于HBOC-201的灌注液甚至可能更優越，比如肝臟ATP含量恢復更佳、膽汁生成、葡萄糖和乳酸代謝的改善以及較低的損傷標志物（ALT）。

總之，通過用HBOC-201和琥珀酰明膠分別代替紅細胞和FFP，避免使用稀缺的、可能傳播血源性感染的人類血液制品，常溫機械灌注的成本、風險和后勤復雜性都可以降低。與RBC+FFP灌注相比，HBOC-201灌注的肝組織的三磷酸腺苷含量、累積膽汁生成量、門靜脈及動脈血流量明顯更高。三個組膽汁分泌的碳酸氫鹽、膽紅素、膽汁鹽和磷脂都差不多。HBOC-201組灌注液中的ALT的濃度較低。這些數據表明：基于HBOC的灌注溶液可能更具有優勢，將HBOC-201和琥珀酰明膠聯合用于常溫機械灌注完全是可行的，并將為機械灌注技術的優化帶來廣闊的前景。

1注：格羅寧根大學醫學中心(UMCG)附屬于格羅寧根大學。它是世界上最大的醫院之一，提供跨地區三級保健。該醫療中心的員工近17000人，數量1400張病床。它是世界上最大的移植手術中心之一。所有可能的器官移植手術都能在UMCG進行，成功案例包括多器官聯合移植在一次手術中完成。

2注：HBOC-201（或Hemopure）氧載體溶液也稱紅細胞代用品，它是一種戊二醛聚合牛血紅蛋白，比人紅細胞小得多，粘度更低，釋放氧氣的能力更高。這些特點使它更能深入地灌注器官組織。由于在提取和純化過程中去除了潛在的污染物，包括血漿蛋白、內毒素、細菌、病毒和導致瘋牛病和克雅氏病的朊病毒，該產品是一種無菌、無熱原的溶液。HBOC-201常溫下有效期為3年，在體內的半衰期約為20小時。該產品由原美國Biopure公司研發，是血紅蛋白氧載體類產品（HBOC）研發的代表性品種，也是同類產品中全球唯一曾獲得臨床上市許可的。潤方生物科技有限公司（Redpharm）目前已引進并優先發展該項技術，有望于未來幾年開始作為灌注液用于國內供體器官的機械灌注。

文章出處：

Normothermic Machine Perfusion of Donor Livers Without the Need for Human Blood Products

Alix P. M. Matton, Laura C. Burlage, Rianne van Rijn, Yvonne de Vries, Shanice A. Karangwa, Maarten W. Nijsten, Annette S. H. Gouw, Janneke Wiersema-Buist, Jelle Adelmeijer, Andrie C. Westerkamp, Ton Lisman, and Robert J. Porte